Quedaron definidos los Cuartos de Final del Clausura 2022, donde el líder Pachuca buscará hacer valer el protagonismo que tuvo en el torneo regular. Su primer obstáculo es el Atlético de San Luis. El equipo potosino venció en tanda de penales a Rayados en el repechaje en el propio estadio BBVA, por lo que el ánimo viene a tope.
Bajo el nombre de Atlético de San Luis, será la primera vez que este equipo participe en la liguilla, por lo que el
equipo que dirige Marcelo Méndez tendrá la posibilidad de escribir su primera página de gloria, si es que logran eliminar a los Tuzos.
En otro frente, Tigres enfrentará a Cruz Azul en un choque que promete goles, el equipo que dirige Miguel 
Herrera se medirá al cuadro Juan Reynoso, que llega tras una sufrida reclasificación en penales ante Necaxa.
En el último referente en estancias finales, la Máquina se impuso en los cuartos de final del Apertura 2020, sin embargo, ahora los norteños cierran en casa y buscarán hacer valer su condición de local en la vuelta.
Por su parte, América se medirá ante Puebla, luego de que los camoteros vencieran en penales a Mazatlán para llegar a su tercer Liguilla consecutiva de la mano de Nicolás Larcamón.
Se trata de un juego con historia, principalmente en la época de los 90’s. Dos equipos de tradición que llegan en condiciones muy similares. En el torneo regular ambos culminaron con la misma cantidad de puntos y con una mínima diferencia en goles, lo que obligó a los camoteros jugarse el pase a la liguilla.
Finalmente, Atlas y Chivas protagonizan una nueva edición del Clásico tapatío. En el papel los zorros llegan con cierta confianza al acabar terceros en la general, además de ser el campeón vigente, pero Guadalajara llega con una motivación inigualable.
Los rojiblancos llegan tras golear a Pumas y una racha de ensueño de la mano de Ricardo Cadena, por lo que se espera un duelo abierto y espectacular.
